Η Λίνα Γ. Μενδώνη γεννήθηκε στην Αθήνα. Είναι απόφοιτος του Αρσακείου Ψυχικού και πτυχιούχος των Τμημάτων Κλασικής Φιλολογίας, Ιστορίας και Αρχαιολογίας του Πανεπιστημίου Αθηνών. Το 1987 παρακολούθησε προδιδακτορικό πρόγραμμα στο Maison de l'Orient στη Λυών ως υπότροφος του C.N.R.S. και το 1988 ανακηρύχθηκε με «άριστα» διδάκτωρ Αρχαιολογίας από το Πανεπιστήμιο Αθηνών. Την ίδια χρονιά, έλαβε επίσης υποτροφία από τη Βρετανική Αρχαιολογική Σχολή Αθηνών για μεταδιδακτορική μελέτη στην Οξφόρδη πάνω στην αρχαία ελληνική ονομαστική. Το 1989 εντάχθηκε στο ερευνητικό δυναμικό του Κέντρου Ελληνικής και Ρωμαϊκής Αρχαιότητας (νυν Ινστιτούτου Ιστορικών Ερευνών) του Εθνικού Ιδρύματος Ερευνών, όπου εξακολουθεί να υπηρετεί σε θέση Κυρίου Ερευνητή. Η Λίνα Μενδώνη είναι μέλος πολλών ελληνικών και διεθνών επιστημονικών οργανισμών, εταιρειών και ενώσεων. Διατελεί επίσης επικεφαλής ή μέλος επιστημονικών επιτροπών στο πλαίσιο ευρωπαϊκών και διεθνών ερευνητικών προγραμμάτων. Τα ακαδημαϊκά της ενδιαφέροντα περιλαμβάνουν την αρχαία ελληνική επιγραφική, ιστορία και τοπογραφία, τη μελέτη του τοπίου ως πολιτιστικού αγαθού, την προστασία, προώθηση και διαχείριση της πολιτιστικής κληρονομιάς, τη θεωρία και την πολιτική του Πολιτισμού. Είναι συγγραφέας μονογραφιών και πολυάριθμων άρθρων που έχουν δημοσιευτεί σε διεθνή επιστημονικά περιοδικά, πρακτικά συνεδρίων και συλλογικούς τόμους. Έχει επίσης συν-επιμεληθεί πέντε συλλογικούς τόμους. Διετέλεσε Ειδική Επιστημονική Σύμβουλος στο Υπουργείο Περιβάλλοντος, Χωροταξίας και Δημοσίων Έργων από το 1994 έως το 1997 και στο Υπουργείο Αιγαίου από το 1997 έως το 1999. Από τον Μάρτιο του 1999 έως τον Μάρτιο του 2004 η Λίνα Μενδώνη διετέλεσε Γενική Γραμματέας του Ελληνικού Υπουργείου Πολιτισμού και από τον Νοέμβριο του 2009 έως τον Ιανουάριο του 2015 διαδοχικά των Υπουργείων Πολιτισμού και Τουρισμού, Πολιτισμού και Αθλητισμού, και Παιδείας και Θρησκευμάτων, Πολιτισμού και Αθλητισμού. Από τον Ιούλιο του 2019 έως τον Μάιο του 2023 ήταν Υπουργός Πολιτισμού και Αθλητισμού. Από τον Ιούνιο του 2023, υπηρετεί ως Υπουργός Πολιτισμού. Είναι παντρεμένη με τον καθηγητή Παναγιώτη Δουκέλλη και έχει έναν γιο, τον Νικόλα Δουκέλλη, ο οποίος είναι νομικός με ειδίκευση στο οικονομικό έγκλημα. Η Λίνα Μενδώνη έχει λάβει πολλές διακρίσεις, μεταξύ των οποίων:

1. Το Μετάλλιο «Commendatore (II Clase), Ordine della Stella della Solidarietà Italiana» από τον Πρόεδρο της Ιταλικής Δημοκρατίας για τη συμβολή της στις πολιτιστικές σχέσεις μεταξύ Ελλάδας και Ιταλίας (2003),
2. Το Παράσημο του Τάγματος της Αγίας Αικατερίνης από τον Αρχιεπίσκοπο Σιναίου για τη συμβολή της στην προστασία των πολιτιστικών αγαθών της Μονής Σινά (2010),
3. Το οφφίκιο της Αρχόντισσας Θησαυροφύλακος από τον Πατριάρχη Αλεξανδρείας για τη συνεχή υποστήριξη και συνδρομή της στο θρόνο του Αγίου Μάρκου (2014),
4. Το Μεγαλόσταυρο της Ιεράς Μητροπόλεως Μεσσηνίας από τη Μητρόπολη Μεσσηνίας για τη συμβολή της στην προστασία του πολιτιστικού αποθέματος της περιοχής (2016).
5. Τον Χρυσό Σταυρό του Αποστόλου Τίτου, την ύψιστη τιμή της Εκκλησίας της Κρήτης, για τη συμβολή της στην προστασία της πολιτιστικής κληρονομιάς της περιοχής (2022).
6. Μέλος του Τάγματος «Order of the Christ-loving with Star» από τον Αρχιεπίσκοπο Αυστραλίας, υψηλή διάκριση της Ιεράς Αρχιεπισκοπής Αυστραλίας για την προσφορά της στην Ορθόδοξη Εκκλησία και την Ελληνική Διασπορά της Αυστραλίας (2022).
7. Μέλος του Τάγματος «Xirka Ġieħ ir-Repubblika» της Μάλτας, από τον Πρόεδρο της Μάλτας (2023).